Вродени заболявания и малформации на плода

Епидемиология и честота

 

Генетичният риск за раждане на дете с малформация е 3-5 %, от тях 0.6 % се пада на хромозомните болести. Хромозомните болести са причина за около 50% от спонтанните аборти, а другите 50% се дължат на несъвместими с живота генетични аномалии.

 

Тризомия 21  – 50%

Тризомия 18, 13, Х, Y – 45%

Други редки – 5%

 

Моногенни болести с Менделов тип на унаследяване

 

Като се има предвид че човешките гени са 32 хил, следователто теоретично толкова са и моногенните болести. При всички моногенни болести е възможна пренатална диагностика.

ВГО – вродени грешки в обмяната

Дължат се на мутации в гените кодиращи даден ензим и се получава метаболитен блок.

  • ВГО на АК – Фенилкентонурия – Масов скринининг
  • Дефекти в урейния цикъл – Хиперамониемия
  • Лизозомни болести – Мукополизахаридози, Муколипидози
  • Болести на въглехидратната обмяна – Галактоземия – Селективен скрининг
  • Дефекти в хемоглобина – Таласемия, Хемоглобинопатии – Селективен скрининг
  • Дефекти на с.т. – Сд на Murfan, Osteogeneis imperfecta
  • Дефекти с Белодробни прояви – Муковисцидоза, alfa 1 – АТ дефицит (ХОББ)
  • Дефекти с ГИТ прояви – FAP
  • Дефекти с Бъбречни прояви – Цистинурия, Глякозурия, Vit D- резист. рахит, Бъбречна поликистоза
  • Нервно- мускулни заболявания – Мускулни дистрофии, Моторно- сензорни невропатии (Ломска Б – при роми)
  • Наследствени ракови заболявания – Retinoblastoma, MEN, Фамилен рак на дебелото черво, Неврофиброматоза
  • Наследствени ендокринния заболявания – Хипофизарен нанизъм, вродена надбъбречна хиперплазия
  • Наследствени имунодефицитни заболявания
  • Дефекти в репарацията на ДНК – Анемия на Fanconi (панцитопения)
  • Дефект в коагулационната каскада – Тромбофилия – Селективен скрининг

                – Основания за изследване – 2 или повече спонтанни аборта / мъртвораждания

                – Усложнения

                a) ранни – Спонтанни аборти преди 12 г.с.; IUGR; интраутеринна смърт на плода

                б) късни  – Preeclampsia; мъртвораждания; Abrubtio placentae

 

Митохондриални болести

 

Полигенни болести

 

Необходимо е въздействието на екзогенен фактор за да се проявят. Социално-значими заболявания. Генетичния риск е променлив, за разлика от генетичния риск при моногенните болести, който е постоянен и зависи от типа на унаследяване

  • Коронална болест на сърцето
  • Хипертония
  • Захарен диабет
  • Епилепсия
  • Шизофрения
  • Псориазис
  • Болест на Alzheimer
  • Атопични болести

 

Хромозомни болести

 

Основен акцент, защото клинично се проявяват още с раждането (РДВ) и водят до значително понижаване на преживяемостта.

 

Хромозомни аномалии свързани с половите хромозоми

 

Сд  Kleinfelter

  • мъж с 47XXY, 48XXXY, 49 XXXXY
  • предимно с ненаследсвен характер – риска за раждане на 2-ро дете е 1-2%
  • слабо окосмяване от женски тип
  • при 48XXXY, 49 XXXXY –  умствена изостаналост
  • хипогонадизъм и стерилитет

Сд на свръхмъж

  • мъж с 47XYY
  • ненаследсвен характер
  • висок ръст
  • намален фертилитет
  • нормален интелект
  • асоциално поведение

Мъж – 46 XX

  • X/Y транслокация
  • ненаследсвен характер
  • нисък ръст
  • нормален интелект
  • понижен фертилитет

Сд Moris

  • жена с 46 XY
  • наследствен характер – унаследяването е ХР
  • липсват рецептори за тестостерон
  • формира се женски фенотип с абдоминални тестиси (риск от рак на тестисите)
  • слабо окосмяване
  • късо влагалище и аплазия на матката
  • първична аменорея и стерилитет

Сд на Turner

  • жена с 45 X
  • къса шия с pterygium coli
  • нисък ръст
  • слабо окосмяване в пубичната област
  • първична аменорея и стерилитет
  • неразвити млечни жлези
  • новороденото е с оток по крайниците и пубиса

 

Хромозомни аномалии, свързани с автозомите

 

Сд Down

  • пренатална диагностика – NT –  10-14 г.с; Биохимични маркери – 15-19 г.с; амниоцентеза – 100%
  • Тризомия 21 – 95% свободна тризомия – 47 XХ+ 21; 47 XY+ 21
  • популационна честота 1: 700 до 1:900
  • до 2% с наследствен характер
  • лицев дисморфизъм – микроцефалия, брахицефалия, плоско лице, епикант, широк нос, малки уши, неправилно оформени зъби
  • брахидактилия, маймунска бразда
  • нисък ръст  
  • вродени сърдечни пороци
  • олигофрения
  • намалена резистентност към инфекции
  • рано развиват Болест на Alzheimer, левкемии
  • средната преживяемост е около 30г

 

Сд Edwards

  • Тризомия 18 
  • популационна честота 1: 10 000
  • наследствен характер
  • Лицев дисморфизъм – микроцефалия, триъгълна форма на лицето, малък нос, лошо моделирани и ниско поставени уши, малка уста
  • полидактилия
  • Скелетни аномалии – скъсен гръден кош, тесен и асиметричен таз
  • полови органи – хипоплазия и крипторхизъм, проминиращ клитор
  • сублетален характер – около 90% умират още през 1година от живота

 

Сд Patau

  • Тризомия 13
  • популационна честота 1: 10 000
  • ненаследствен характер, рядко наследствено (балансирана транслокация)
  • Лицев дисморфизъм – микроцефалия, микро / анофталмия, цепки на устата и небцето, лошо моделирани и ниско поставени уши
  • хипоплазия на половите органи
  • сублетален характер – рядко доживявят до 1годишна възраст

 

Основни индикации за медико – биологична консултация 

  • клинични – доказано наследствено заболяване; изоставане в умственото и/или физичиското развитие; вродени малформации
  • предклинични – симптомни новородени с ВГО разкрити чрез масов или селективен скрининг; здрави хетерозиготни носители на АР заболяване; бременни с висок генетичен риск – разктити чрез масов скрининг
  • репродуктивни неблагополучия – спонтанни аборти, мъртвораждания, стерилитет
  • фамилно натрупване на случаи със злокачествени заболявания
  • възрастов показател – репродукция след 35г
  • тератогенни / мутагенни въздействия по време на бременността
  • кръвнородствени бракове

 

Генетична диагноза

  • моногенни болести – биохимия, ДНК – анализ
  • полигенни болести – не се прави
  • хромозомни болести – цитогенетичен анализ

 

Масов скрининг

  • неонатален – 2-5 ден след раждането – фенилкетонурия, галактоземия, вроден хипотиреоидизъм
  • на бременни – оценката на риска се прави възоснова на: възраст, тегло, г.с. по ехографски данни; биохимични маркери – alfa FP + beta – hCG
  • Селективен неонатален скрининг – индикации
  • починало дете в неонаталния период
  • внезапно начало на „странна” болест – развила се бързо и катастрофално независимо от опитите за повлияване
  • кома / летаргия
  • мискулна хипотония
  • ЧН
  • жълтеница
  • задръжка в развитието
  • хипогликемия
  • метаболитна ацидоза / алкалоза
  • хипервентилация
  • „странна” миризма
  • кетоацидозни кризи
  • хиперкалциемия

 

Малформации

 

Честота

1 – 3% при живородените

50 %  при мъртвородените

 

Аномалии, които не са свързани с трудности при раждането

  • Anencephalia – възможна е ранна диатноза – череп и главен мозък няма – аборт по медицински показания
  • Spina bifida – липсват задните дъги на прешлените – амниоцентезата  дава диагнозата – 4 пъти повишен alfa FP 
  • Аномалии на сърцето и големите съдове
  • Диафрагмална херния
  • Атрезии в ГИТ

 

Аномалии в развитието затрудняващи раждането

  • Hydrocephalia – 2:1000; най-често се касае за  вторична хидроцефалия (вентрикуларна); УЗД; главата на плода не може да навлезе във входа на таза; ако малформацията бъде диагностицирана по време на раждането – пункция за източване на ликвора; аномалията е несъвместима с живота – аборт по медицински показания
  • Уголемен корем – хепатоегалия, асцит, евентрация, хидронефроза, тумори – тератом / лимфангиом на седалището, двойни уродства – сиамски близнаци

 

 

Напиши коментар